發(fā)布時間：2018-03-25來源：來源：科技日報 葉青
“為世界結(jié)核病日宣傳獻禮，一篇有關結(jié)核分枝桿菌耐藥機制的文章剛剛被接收并上線?！?月24日早上，中國科學院廣州生物醫(yī)院與健康研究院呼吸疾病國家重點實驗室結(jié)核病研究室張?zhí)煊罱淌谠谖⑿排笥讶χ袑懙?。他這篇發(fā)表在《細胞與感染微生物學前沿》雜志上的文章，是其團隊與廣州市胸科醫(yī)院劉建雄團隊受該雜志邀請所撰寫的，文中對多耐藥、廣泛耐藥和完全耐藥結(jié)核病在世界各地的嚴重程度和進展情況、耐藥結(jié)核的臨床診斷、結(jié)核病及其并發(fā)癥、藥物靶標相關的耐藥機制最新研究進展進行了梳理。
與抗結(jié)核藥物有關的蛋白質(zhì)和RNA
“導致結(jié)核病的不是病毒，而是一種細菌。它是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的慢性傳染病。最常見的結(jié)核病是肺結(jié)核。”同日下午，他來到廣州少年兒童圖書館，為大眾講上一節(jié)生動的結(jié)核病科普課。該活動由中國科學院廣州生物醫(yī)院與健康研究院主辦。
張?zhí)煊畹目破罩v座生動有趣
“魯迅、蕭紅、林徽音等名人都因結(jié)核病而死亡。你們是否知道為什么結(jié)核病的戰(zhàn)斗力這么強？”張?zhí)煊钫f，結(jié)核病菌具有空降，裝死、持留和迭代的特點。 “這是一種傳染性較強的慢性疾病，當人的免疫力下降時，結(jié)核病菌開始復制，讓人身體得病。必須要6個月治療才能殺死結(jié)核病菌，如果沒有殺死它，它就會變得更強大，就會耐藥?！?/p>
張?zhí)煊钛芯繄F隊專注抗結(jié)核藥物研發(fā)多年。美國時間今年3月5日美國國立變態(tài)反應與傳染病研究所宣布了一項重大突破性新聞，III期臨床研究結(jié)果證實：利福噴丁+異煙肼使用1個月預防性治療艾滋病人潛伏感染有結(jié)核與傳統(tǒng)的9個月療法效果相當，也就是說，治療時間從9個月縮短到1個月。該項研究就是基于張?zhí)煊钪暗慕Y(jié)核潛伏感染動物模型的研究結(jié)果。本領域的世界權(quán)威之一埃里克·努爾伯格教授評價稱該項成果可能成為結(jié)核病防控領域的一個重要里程碑，最終可能極大改變結(jié)核病的防控。
結(jié)核病已重新成為造成每年死亡人數(shù)最多的傳染病，其中耐藥問題，多耐藥、廣泛耐藥甚至是完全耐藥結(jié)核病日益嚴重。新藥研發(fā)緩慢的主要原因在于藥物篩選評價模型效率低下、不精準。張?zhí)煊畋硎?，提高抗藥物研發(fā)效率，抗結(jié)核病化合物的篩選和評價模型是關鍵。但篩選起來很難。結(jié)核病菌成長緩慢，4-5周才能形成菌落，實驗需要在P3實驗室，特別昂貴。
2012年，張?zhí)煊顖F隊發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過重組構(gòu)建的自主發(fā)光的結(jié)核分枝桿菌可作為良好的報告菌株?！白灾靼l(fā)光結(jié)核桿菌，能快速找到結(jié)核病藥物。就像讓蒼蠅變得像螢火蟲一樣?！彼f，“通過測量動物體內(nèi)不同時期的發(fā)光程度，便能判定藥物殺菌的能力?！?/p>
在此基礎上，他成功構(gòu)建了新型自主發(fā)光的結(jié)核分枝桿菌，利用菌株“發(fā)光”的特性快速研判藥物活性?！?-4天就可以判斷藥物是否有殺菌活性。而且如果載菌量先低了，后續(xù)又高了，可能是產(chǎn)生耐藥作用了?！苯衲?，該專利獲得第五屆廣東專利獎優(yōu)秀獎。
結(jié)合多年的工作基礎，張?zhí)煊罱⒘硕嗨捷^完整的高效、經(jīng)濟的抗分枝桿菌藥物篩選評價平臺。利用該平臺，團隊與本單位的丁克、陸小云合作研發(fā)的TB47已于2015年底轉(zhuǎn)讓給公司，已進入全球新結(jié)核藥物管線。
“我們與四川大學生物治療國家重點實驗室羅有福團隊最初發(fā)現(xiàn)一種抗癌藥物具有抗結(jié)核活性。經(jīng)過不斷改造、驗證，最近終于獲得了一種具有明顯體內(nèi)殺滅結(jié)核菌的活性且毒性不高的抗結(jié)核新型候選藥物，已申報了國家發(fā)明專利?！弊蛱欤瑥?zhí)煊顒倧谋本╅_會回來，他又有了攻克結(jié)核病的新目標。
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